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Alergias, anafilaxia y mastocitosis sistémica

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INTRODUCCIÓN

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El término atopia implica una tendencia a manifestar asma, rinitis, urticaria y dermatitis atópica, solas o combinadas, en relación con la presencia de IgE para un alérgeno específico. Sin embargo, las personas sin antecedentes atópicos también pueden tener reacciones de hipersensibilidad, en particular urticaria y anafilaxia, vinculadas con la presencia de IgE. Puesto que el mastocito es una célula efectora clave en la rinitis alérgica y el asma, y el efector dominante en la urticaria, anafilaxia y mastocitosis sistémica, se considerarán su biología de desarrollo, vía de activación, perfil del producto y tejidos blanco en la introducción a estos trastornos clínicos.

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La unión de IgE con los mastocitos y basófilos, un proceso llamado sensibilización, prepara a estas células para la activación subsiguiente con un antígeno específico. El receptor Fc de gran afinidad por la IgE, designado FcεRI, está compuesto por una cadena α, una β y dos γ unidas por un disulfuro, que en conjunto cruzan la membrana plasmática siete veces. La cadena α es la que se une con la IgE, y las cadenas β y γ proporcionan la transducción de la señal que sigue a la agregación de los receptores tetraméricos sensibilizados por el antígeno polimérico. La unión de IgE estabiliza la cadena α en la membrana plasmática, lo que aumenta la densidad de los receptores FcεRI en la superficie celular al tiempo que sensibiliza a la célula para las respuestas efectoras. Esto explica la relación entre la concentración sérica de IgE y el número de receptores FcεRI detectados en los basófilos circulantes.

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La transducción de la señal se inicia mediante la acción de una tirosinacinasa de la familia Src denominada Lyn, que se relaciona de manera constitutiva con la cadena β. Lyn transfosforila las fracciones de activación basadas en el inmunorreceptor canónico para tirosina (ITAM) de las cadenas β y γ del receptor, lo que induce la atracción de más Lyn activa a la cadena β y de la tirosincinasa Syk. Las tirosinas fosforiladas en las ITAM funcionan como sitios de unión para los dos dominios (SH2) de homología src en tándem dentro de Syk. Syk activa no sólo la fosfolipasa Cg, que se relaciona con el vinculador de células T activadas en la membrana plasmática, sino también con la fosfatidilinositol 3-cinasa para producir 3,4,5-trifosfato de fosfatidilinositol, que permite que la cinasa Btk de la familia Tec se dirija a la membrana y se active mediante Lyn. Además, la tirosincinasa Fyn de la familia Src se activa después de la agregación de los receptores para IgE y fosforila a la proteína adaptadora Gab2 que intensifica la activación de la fosfatidilinositol 3-cinasa. En realidad, esta información adicional es esencial para la activación de los mastocitos, pero puede inhibirse de manera parcial por Lyn, lo que indica que la magnitud de la activación de los mastocitos está regulada en parte por la acción recíproca entre ...

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