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ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

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Alrededor de 10% de todas las personas >70 años de edad tienen una pérdida significativa de la memoria y en más de la mitad de ellos, la causa es la enfermedad de Alzheimer (AD, Alzheimer disease). Se calcula que la mediana anual del costo total por la atención de un solo paciente con AD avanzada es mayor de 50 000 dólares, en tanto que el costo emocional para los familiares y cuidadores es incalculable. La AD puede manifestarse desde el tercer decenio de vida, pero es la causa más frecuente de demencia en el anciano. Por lo general, los pacientes se presentan con pérdida gradual de la memoria episódica, seguida de demencia de progresión lenta que evoluciona durante años. En la AD amnésica típica, las imágenes cerebrales revelan atrofia que inicia en la parte temporal de los lóbulos temporales antes de extenderse a las partes lateral y medial de los lóbulos parietales y temporales, y la parte lateral de la corteza frontal. En el examen microscópico hay placas neuríticas que contienen amiloide β (Aβ), marañas neurofibrilares (NFT) formadas por filamentos tau hiperfosforilados y acumulación de Aβ en las paredes de los vasos sanguíneos de la corteza y en las leptomeninges (véase “Patología”, más adelante). La identificación de las mutaciones causales y los genes de susceptibilidad para AD sentó las bases para avanzar con rapidez en la comprensión de la base biológica del trastorno. El principal factor de riesgo de AD es la apolipoproteína ε4 (Apo ε4). La portación de un alelo E4 aumenta el riesgo de AD dos o tres veces, en tanto que la presencia de dos alelos lo incrementa 16 veces.

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MANIFESTACIONES CLÍNICAS

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Los cambios cognitivos en la AD tienden a seguir un patrón característico que comienza con alteración de la memoria y evoluciona a deficiencias del lenguaje y visuoespaciales. Sin embargo, cerca de 20% de los pacientes con AD se presentan con síntomas no relacionados con la memoria, como dificultad para encontrar las palabras, de organización y de navegación. En otros pacientes, las principales manifestaciones de la AD son disfunción del procesamiento visual ascendente (referido como síndrome de atrofia cortical posterior) o una afasia “logopénica” progresiva durante años antes que haya afectación de la memoria y de otros dominios cognitivos. Otros pacientes más se presentan con un síndrome acinético distónico asimétrico (“corticobasal”) o una “variante frontal” de la AD con problemas de ejecución.

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En las etapas tempranas de la AD amnésica típica, la pérdida de la memoria puede pasar inadvertida o adjudicarse a olvidos benignos del envejecimiento. Una vez que la pérdida de la memoria se vuelve notoria para el paciente y el cónyuge, y desciende 1.5 desviaciones estándar por debajo de las pruebas de memoria estandarizadas, se aplica el término daño cognitivo leve (MCI, mild cognitive impairment). Este término proporciona información pronóstica útil, ya que cerca de 50% de los pacientes con MCI (alrededor ...

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