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INTRODUCCIÓN

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Los priones son proteínas que adoptan una conformación alternativa, la cual se propaga a sí misma. Algunos priones causan degeneración del sistema nervioso central (SNC). En algún momento se consideró que causaban sólo un grupo poco común de trastornos del SNC, como enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD, Creutzfeldt-Jakob disease) pero hoy en día se ha demostrado que al parecer participan en enfermedades más comunes, como la enfermedad de Alzheimer (AD, Alzheimer disease) y de Parkinson (PD, Parkinson’s disease). Mientras la CJD se produce por la acumulación de PrPSc, existen datos que indican que los priones Aβ causan AD, los priones de α-sinucleína causan PD y los priones tau demencia de tipo frontotemporal (FTD, frontotemporal dementia). En este capítulo se revisa sólo la CJD, la cual de forma típica se manifiesta como demencia progresiva rápida con anomalías motoras. La enfermedad es lentamente progresiva y por lo general causa la muerte en nueve meses a partir del inicio. La mayor parte de los pacientes con CJD se encuentran entre 50 y 75 años de edad; sin embargo, se han registrado pacientes entre 17 y 83 años.

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La CJD es una enfermedad del grupo de trastornos causados por priones compuestos por proteína priónica (PrP, prion protein). Los priones PrP se reproducen al fijarse a la isoforma celular normal de la proteína priónica (PrPC, cellular isoform of the prion protein) y estimular la conversión (stimulation conversion) de la PrPC en la isoforma patógena (PrPSc). La primera abunda en hélices alfa y tiene una pequeña estructura beta, en tanto que la PrPSc tiene poca hélice alfa y una gran estructura beta (fig. 453e-1). Esta transición estructural de alfa a beta en la PrP es el hecho fundamental en que se basan las prionopatías (cuadro 453e-001).

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FIGURA 453e-1.

Estructuras de las proteínas priónicas. A. Estructura de la respuesta parpadeante de membrana (NMR, nictitating membrane response) de la PrP (90-231) recombinante (rec) del criceto de Siria. Probablemente la estructura de la forma helicoidal alfa de la recPrP (90-231) se parece a la de la PrPC. La recPrP (90-231) está vista desde la cara donde se piensa que la PrPSc se une a la PrPC. Se muestran las hélices alfa A (residuos 144-157), B (172-193) y C (200-227). Las cintas aplanadas representan las hebras beta S1 (129-131) y S2 (161-163). B. Modelo estructural (teórico) de PrpSc. La región 90-160 ha sido modelada en una arquitectura helicoidal beta, en tanto se conservaron las hélices B y C en la terminal COOH, como en la PrPC.

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CUADRO 453e-1

Glosario de terminología

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