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INTRODUCTIÓN

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Las células neoplásicas no sólo invaden y producen metástasis en los tejidos, también generan diversos péptidos que estimulan respuestas hormonales, hematológicas, dermatológicas o neurológicas. El término síndromes paraneoplásicos alude a los trastornos que acompañan a los tumores benignos o malignos pero que no están directamente relacionados con los efectos de masa o con la invasión. Los tumores de origen endocrino, como el carcinoma microcítico de pulmón (SCLC, small cell lung carcinoma) y los carcinoides producen hormonas peptídicas muy diversas y son causa frecuente de síndromes paraneoplásicos. Sin embargo, prácticamente todos estos cánceres son capaces de producir hormonas o citocinas o inducir respuestas inmunitarias. Los resultados de estudios cuidadosos de prevalencia de síndromes paraneoplásicos indican que son más frecuentes de lo que se pensaba. Dentro del contexto de un cáncer y su tratamiento, a veces los médicos no conceden suficiente importancia a los signos, los síntomas y las alteraciones metabólicas que caracterizan a las enfermedades paraneoplásicas. En consecuencia, cualquier manifestación clínica atípica en un paciente canceroso debe obligar a pensar en un síndrome paraneoplásico. Aquí se consideran los síndromes endocrinológicos y hematológicos más frecuentes que aparecen a causa de la neoplasia primaria.

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SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS ENDOCRINOS

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Etiología

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Las hormonas pueden ser sintetizadas en zonas eutópicas o ectópicas. El término eutópico denota la expresión de una hormona desde su tejido de origen normal, en tanto que el vocablo ectópico se refiere a la producción de hormonas de un tejido atípico que la sintetiza. Por ejemplo, la hormona adrenocorticotrópica (ACTH, adrenocorticotropic hormone) se expresa eutópicamente por las células corticotropas de la adenohipófisis, pero lo es en forma ectópica en el SCLC. Tejidos muy diversos pueden producir muchas hormonas en cantidades pequeñas, además del mecanismo endocrino clásico. Por esa razón, la expresión ectópica suele ser una modificación cuantitativa y no un cambio absoluto en la expresión por los tejidos. A pesar de todo se ha arraigado firmemente el término expresión ectópica, que denota la función anormal que ejerce la producción hormonal por parte de la neoplasia. Además de las concentraciones altas de las hormonas, la expresión ectópica se caracteriza, en forma típica, por la regulación anormal de la producción de ellas (sería un control retroalimentario deficiente) y la modificación de péptidos (como resultado, surgen grandes precursores “no modificados”).

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Se han sugerido mecanismos moleculares de muy diversos tipos como causa de la producción de hormonas ectópicas, aunque ese fenómeno no se conoce del todo. En casos raros, las predisposiciones genéticas explican la expresión hormonal aberrante. Por ejemplo, la translocación del gen de la hormona paratiroidea (PTH, parathyroid hormone) originó concentraciones altas de expresión de dicha hormona en un carcinoma ovárico, tal vez porque esa redisposición coloca al gen de PTH bajo el control de elementos reguladores específicos de ovario. Un fenómeno similar ha sido perfectamente documentado en muchas formas de leucemia y linfoma en que las redisposiciones genéticas somáticas brindan ...

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