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INTRODUCTIÓN

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El término alergia atópica denota la tendencia familiar a manifestar trastornos, como asma, rinitis, urticaria y dermatitis eccematosa (dermatitis atópica) solas o en combinación y acompañadas de la presencia de IgE. Sin embargo, personas sin un “fondo” atópico también pueden presentar reacciones de hipersensibilidad, en particular urticaria y anafilaxia, con la presencia de IgE. En la medida en que la célula cebada es el elemento efector fundamental de la respuesta biológica en la rinitis alérgica, la urticaria, la anafilaxia y la mastocitosis sistémica, habrá que analizar en los párrafos introductorios de tales trastornos clínicos, sus aspectos biológicos del desarrollo, vías de activación, características de los productos y tejidos “efectores”.

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La unión de IgE a células cebadas y basófilos humanos, proceso llamado sensibilización, prepara a las células mencionadas para la activación ulterior específica de cada antígeno. La sensibilización del receptor Fc de gran afinidad por IgE, llamado Fc∊RI, también estabiliza la expresión celular del receptor. El Fc∊RI está compuesto de una cadena α, otra β y dos cadenas γ unidas por dos puentes de disulfuro, todo lo cual en conjunto “cruza” siete veces la membrana plasmática. La cadena α es la encargada de la unión con IgE y las cadenas β y γ generan la transducción de señales que aparece después de la agregación de los receptores tetrámeros sensibilizados, por el antígeno polimérico. La transducción de señales comienza gracias a la acción de una tirosina cinasa vinculada con la familia Src, llamada Lyn que está vinculada desde el punto de vista constitucional con la cadena β. Lyn transfosforila los canónicos motivos de activación de inmunorreceptor (basados en tirosina) (ITAM, immunoreceptor tyrosine-based activation motifs) de la cadenas β y γ del receptor y el resultado es el reclutamiento de más Lyn activo a la cadena β y de la tirosina cinasa Syk. Las tirosinas fosforiladas en ITAM actúan como sitios de unión para los dos dominios de homología src en tándem (SH2), con Syk; esta última tirosina cinasa, además de activar la fosfolipasa Cγ que se vincula con el “Ligador” de Células T activadas en la membrana plasmática, también activa la fosfatidilinositol 2-cinasa para aportar fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato que permite la destinación de la Btk cinasa de la familia Tec en la membrana y que sea activada por Lyn. Además, la tirosina cinasa Fyn de la familia de Src se activa después de “agregación” de los receptores IgE y fosforila Gab2, proteína adaptadora que induce la activación de la fosfatidilinositol 3-cinasa. Por todo lo expuesto, son esenciales dichos estímulos adicionales de entrada para la activación de las células cebadas, pero pueden ser inhibidos parcialmente por Lyn, lo cual denota que la extensión o la magnitud de la activación de las células cebadas son reguladas en parte por la interrelación entre las cinasas de la familia Src. La fosfolipasa Cγ activada separa los sustratos de la membrana de fosfolípidos para generar inositol-1,4,5-trifosfato (IP3, inositol-1,4,5-triphosphate) y 1,2-diacilgliceroles (1,2-DAG, 1,2-diacylglycerols) ...

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