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El tratamiento estándar del glioblastoma es la cirugía seguida de radioterapia adyuvante. El papel de la quimioterapia continúa siendo controvertido. Los estudios compararon la respuesta tratamiento con radioterapia sola con la combinación de radioterapia y temozolomida. Stupp et al. (2005) encontraron un discreto aumento de la supervivencia (14.6 frente a 12.1 meses) con la combinación de radioterapia y temozolomida en comparación con radioterapia sola, pero la tasa de supervivencia a los 2 años fue del 26.5% con el tratamiento combinado y del 10.4% con radioterapia sola. Hegi et al. (2005) evaluaron el estado de metilación de la MGMT como factor predictivo de la supervivencia. La MGMT sintetiza una enzima que repara el ADN dañado. La metilación de la MGMT inhibe la reparación del ADN y acentúa el efecto antitumor de los alquilantes. Hegi et al. encontraron que la supervivencia media en pacientes con MGMT metilada aumentaba hasta 21.7 meses en los pacientes asignados al tratamiento combinado y a 15.3 meses en los tratados sólo con radioterapia. Los autores concluyen que la metilación de la MGMT predice una supervivencia mayor al añadir temozolomida al tratamiento del glioblastoma.

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En un editorial adjunto, DeAngelis (2005) comenta que el conocimiento del estado de metilación de la MGMT podría utilizarse para preseleccionar a los pacientes con más probabilidades de responder a los alquilantes. Sin embargo, la técnica para determinar el estado de metilación del promotor de la MGMT no está disponible habitualmente y puede ser difícil de realizar. Es probable que marcadores específicos del tumor, como el estado de metilación de la MGMT, puedan utilizarse en el futuro para preseleccionar pacientes con tumores cerebrales con mayores probabilidades de responder a la quimioterapia.

DeAngelis LM: Chemotherapy for brain tumors--a new beginning. N Engl J Med 352:1036, 2005  [PubMed: 15758016]
Hegi ME et al: MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med 352:997, 2005   [PubMed: 15758010]
Stupp R et al: Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med 352:987, 2005  [PubMed: 15758009]

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