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El tratamiento médico actual para la enfermedad de Crohn sigue un modelo"escalonado" que va de los fármacos basados en el 5-aminosalicilato y los corticosteroides a los inmunomoduladores (azatioprina, 6-mercaptopurina y metotrexato), reservando los anticuerpos anti-TNF-α para los pacientes que se hacen dependientes de los corticoides o bien con una enfermedad rebelde a estos últimos. Hasta la fecha, la mayoría de los pacientes han sido tratados con el anticuerpo anti-TNFα infliximab, que se administra por vía intravenosa a intervalos de 8 semanas. Esta dosificación del infliximab puede evitar las remisiones hasta durante un año, pero sólo en un 20% del total de los pacientes. Por otra parte, hasta el 60% de los pacientes tratados con infliximab empeoran en el plazo de un año, ya sea porque el fármaco se vuelve menos eficaz o por la aparición de efectos secundarios importantes.

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Recientemente, Sandborn et al. (2007) han publicado un estudio internacional que intenta determinar si el tratamiento con un anticuerpo anti-TNF-α completamente humano, el adalimumab, podría disminuir la actividad de la enfermedad en aquellos pacientes que se han vuelto rebeldes al infliximab. Los autores propusieron la hipótesis de que los anticuerpos anti-TNF preexistentes inducidos por el infliximab (anticuerpos híbridos humanos-inmunológicos) no afectarían al adalimumab por tratarse éste de un anticuerpo totalmente humanizado. En su ensayo participaron 300 pacientes con enfermedad de Crohn que habían respondido previamente al tratamiento con infliximab pero en los que se había perdido esa respuesta o se había desarrollado intolerancia al tratamiento. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir el anticuerpo o placebo. La principal observación fue que a las 4 semanas de tratamiento, alcanzaron la remisión más pacientes del grupo asignado al adalimumab que del grupo placebo, 21% frente a 7%. En otras palabras, el anticuerpo anti-TNFα totalmente humanizado, adalimumab, indujo remisiones con mayor frecuencia que el placebo en pacientes con enfermedad de Crohn que no toleraban el infliximab o que tenían síntomas a pesar de haber sido tratados con él. Este ensayo no ha evaluado el mantenimiento de la respuesta o la inmunogenicidad a largo plazo del adalimumab.

Mannon P. GAIN for Loss: Adalimumab for infliximab-refractory Crohn’s disease. Ann Intern Med 146:888, 2007   [PubMed: 17577009]
Sanborn WJ et al: Adalimumab induction therapy for Crohn’s disease previously treated with infliximab. A randomized trial. Ann Intern Med 146:829, 2007   [PubMed: 17470824]

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