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El análisis de los perfiles de expresión génica en el cáncer de mama humano está confirmando las observaciones realizadas por los médicos a lo largo del tiempo de que el cáncer de mama no constituye una enfermedad única. Durante muchos años, el tratamiento estándar para las mujeres con afectación de los ganglios linfáticos en el momento del diagnóstico de un cáncer de mama ha sido la quimioterapia adyuvante, el tratamiento hormonal, o l acombinación de ambos. Aunque estudios de gran tamaño han demostrado la utilidad global de dicho tratamiento, ha quedado claro que la mayoría de las mujeres se someten a tratamiento adyuvante sin obtener ninguna ventaja. Los abundantes esfuerzos por estudiar la expresión génica del cáncer de mama han suscitado la esperanza de poder conseguir alguna información sobre qué pacientes tienen mayores probabilidades de beneficiarse del tratamiento adyuvante y qué pacientes no se beneficiarán.

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Los National Cancer Institute Cooperative Study Groups han realizado avances en el tratamiento del cáncer de mama que permiten una mejora considerable de la supervivencia. El National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) y el Cancer and Leukemia Group B (CALGB) son dos de los mejores de estos grupos. El CALGB ha llevado a cabo una importante observación basada en el análisis retrospectivo de mujeres que habían recibido un tratamiento adyuvante previo y que inicialmente había demostrado la ventaja de incorporar paclitaxel a esa pauta. La adición de paclitaxel a la combinación de ciclofosfamida más doxorrubicina redujo el riesgo de recurrencia de muerte en aproximadamente un 20% (Henderson et al., 2003). Los investigadores del CALGB se preguntaron si existían diferencias en los efectos del paclitaxel en aquellas mujeres cuyos tumores sobreexpresaban HER2 en comparación con aquellas cuyos tumores eran negativos para HER2 (Hayes et al., 2007).

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En conjunto, fueron seleccionadas de forma aleatoria 1500 mujeres del grupo total de 3121 con cáncer de mama y ganglios linfáticos positivos que habían entrado inicialmente en el estudio del tratamiento adyuvante; en 1322 muestras, se analizaron los bloques de tejido de estos tumores para detectar la sobreexpresión de HER2. Cuando se clasificaron las mujeres según si sus tumores eran positivos para HER2, surgió un resultado importante. Las mujeres con tumores negativos para HER2 tenían el mismo pronóstico tanto si el tratamiento adyuvante incluía paclitaxel como si no. Por el contrario, las mujeres con tumores positivos para HER2 tenían un 41% menos de riesgo de recurrencia cuando se añadía paclitaxel, en comparación con los casos en los que no se utilizaba. El efecto beneficioso no se limitó al criterio de valoración de la recurrencia. También en las mujeres con tumores positivos para HER2 tratadas con paclitaxel se redujo en un 43% el riesgo de mortalidad por cáncer de mama.

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Estos datos retrospectivos deben confirmarse de forma prospectiva. Sin embargo, los resultados sugieren firmemente que la inclusión de paclitaxel en el tratamiento adyuvante resulta probablemente más útil si se aplica sólo al subgrupo de mujeres (15-20%) cuyos tumores sobreexpresan HER2. Teniendo en ...

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