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La base del tratamiento de las características motoras incapacitantes en la enfermedad de Parkinson (PD, del inglés Parkinson’s disease) idiopática son los fármacos dopaminérgicos. La estimulación cerebral profunda (DBS, del inglés deep brain stimulation) del globo pálido o del núcleo subtalámico es una alternativa razonable para algunos pacientes habiendo demostrado su eficacia en estudios clínicos.  Se ha explorado otra estrategia, la inserción de diferentes compuestos en los ganglios basales mediante tratamiento génico para restaurar el normal funcionamiento de los circuitos motores. Este enfoque ha demostrado su eficacia en modelos animales de PD, pero hasta el momento los datos en seres humanos se han limitado a pequeños estudios, principalmente de fase 1. Un grupo multicéntrico (LeWitt et al., 2011) ha publicado los resultados de un estudio de fase 2de la administración bilateral del gen de la descarboxilasa del ácido glutámico  (GAD) en el núcleo subtalámico. La GAD es la enzima limitante de la producción de GABA, cuya transmisión se cree que es disfuncional en el núcleo subtalámico de los pacientes con PD; por ello, la rastauración de la GAD podría mejorar la función.

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Se realizó un estudio aleatorizado con doble enmascaramiento en siete centros de Estados Unidos. Los pacientes candidatos estaban diagnosticados de PD, definida por criterios habituales y verificada mediante tomografía por emisión de positrones. Entre los criterios de inclusión se encontarban síntomas de PD durante cinco años y respuesta a la levodopa durante 12 meses. Se excluyó a los pacientes con alteración cognitiva o con índices motores que sólo mostraban enfermedad leve. Se distribuyó a los pacientes de manera aleatoria para 1) inserción bilateral de un vector vírico adenoasociado (adeno-associated viral vector [AAV2]) para la administración de GAD a los núcleos subtalámicos o 2) un procedimiento neuroquirúrgico simulado que incluía trepanación e introducción de sondas quirúrgicas falsas con la pretendida inserción del vector. El criterio primario de valoración fue la variación obtenida a los seis meses, respecto al inicio, de una medición enmascarada de las puntuaciones sin medicación (off-medication scores) en la escala unificada de la enfermedad de Parkinson.

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Se cribó a 66 pacientes y se distribuyó de manera aleatoria a 45, en una proporción 1:1, para que fueran sometidos al procedimiento fingido o al terapéutico. Tras excluir a los pacientes en los que se observó, mediante un procedimiento de imagen, que los catéteres de infusión estaban fuera del lugar deseado, quedaron para el análisis 21 pacientes del procedimiento fingido y 16 del grupo de tratamiento. El tratamiento AAV-GAD produjo una mejoría de 8.1 puntos en la puntuación de la escala unificada de PD sin medicación en comparación con los 4.7 puntos del grupo de tratamiento fingido. Esta variación respecto al inicio fue significativamente diferente entre los grupos en todos los momentos del postoperatorio en los que se midió, favorable al grupo del AAV-GAD (p= .04). Los criterios secundarios de valoración, como la impresión global de gravedad de la enfermedad y otras puntuaciones de clasificación ...

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