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En los últimos años, numerosas observaciones han puesto de manifiesto un efecto protector del uso regular de ácido acetilsalicílico contra el cáncer de colon. Este efecto positivo también se ha asociado con el empleo del mismo fármaco tras el diagnóstico de cáncer colorrectal, por lo que se plantea su indicación prometedora como tratamiento adyuvante.

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Como la mayoría de los cánceres, los cánceres colorrectales son un grupo heterogéneo de enfermedades que pueden responder al tratamiento de manera diferente. Los datos experimentales indican que la inhibición de la prostaglandina-endoperóxido sintasa 2 (PTGS2) (también llamada ciclooxigenasa 2) por el ácido acetilsalicílico regula la actividad señalizadora de la enzima conocida como fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K).

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Liao et al. (2012) plantearon la hipótesis de que el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la supervivencia y el pronóstico en pacientes con cáncer y una mutación del gen PIK3CA (subunidad catalítica del polipéptido alfa de la PI3K) podría ser diferente del de aquellos con cáncer y PIK3CA normal o natural (wild-type). Esa mutación de PIK3CA está presente en aproximadamente el 15–20% de los cánceres de colon, y la regulación de la PI3K aumenta la actividad PTGS2 y, con ella, la síntesis de prostaglandina E2, con inhibición de la muerte celular de las células del cáncer de colon.

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En lo que parece ser un estudio crucial, Liao et al. han demostrado sobre una cohorte de 964 pacientes la asociación del uso regular de ácido acetilsalicílico tras el diagnóstico de cáncer de colon con un aumento de la supervivencia en pacientes con cáncer colorrectal y mutación de PIK3CA respecto a aquellos con cánceres sin dicha mutación. Estos hallazgos indican la posible utilidad de la mutación como biomarcador pronóstico que identifique los cánceres de colon que pueden beneficiarse del tratamiento adyuvante con ácido acetilsalicílico.

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En el editorial adjunto, el Dr. Boris Pasche (2012) coincide en que hay pruebas convincentes de que el uso de ácido acetilsalicílico reduce la progresión o las recidivas en pacientes con cáncer colorrectal. Sin embargo, indica que los hallazgos publicados por Liao et al. requieren estudios adicionales dado el pequeño número de pacientes que incluyeron en su trabajo. Aun así, cree que, si se confirman esos hallazgos, el estatus de las mutaciones de PIK3CA en los tumores colorrectales debería convertirse en un biomarcador útil para dirigir el tratamiento adyuvante, y que el uso dirigido de ácido acetilsalicílico como adyuvante podría tener un importante efecto sobre el tratamiento del cáncer colorrectal.

Liao X et al. Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. N Engl J Med 2012;367:1596.   [PubMed: 23094721]
Pasche B. Aspirin—from prevention to targeted therapy. N Engl J Med 2012;367:1650.

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